МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭНДОКРИННЫХ ОРГАНОВ
Экспериментальная и клиническая эндокринология располагает большим количеством методов изучения структурно-функционального состояния эндокринных желёз для диагностики их заболеваний. Основные методы исследования можно разделить на следующие группы:
1.Клинические методы. Опрос и клинический осмотр пациента основаны на выявлении характерных симптомов заболеваний. Например, отставание в росте или избыточный рост у детей могут быть связаны с нарушением выработки гормона роста, который продуцируется оксифильными клетками аденогипофиза. Важными внешними признаками нарушения функций эндокринной системы могут быть избыточная или недостаточная масса тела, особенности распределения подкожного жира (диспластическое или кушингоидное ожирение), избыточная пигментация кожи, характер и выраженность оволосения в зависимости от пола, своевременность и порядок формирования вторичных половых признаков. Очень важными признаками нарушений функций эндокринной системы могут быть выявляемые при тщательном расспросе пациента симптомы жажды, полиурии, нарушения аппетита, сна, нарушения менструального цикла у женщин и половой функции у мужчин. Пальпация щитовидной железы позволяет оценить ее размеры и структуру и клинически диагностировать зоб. Выявление стойкой тахикардии или брадикардии, а также артериальной гипертензии или гипотензии может быть связано с нарушением функции эндокринных желез. Клинический анализ жалоб и данных объективного осмотра пациента позволяет предположить наличие эндокринной патологии (сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы, надпочечников, дисфункций половых желёз).
2.Лабораторные методы. Нарушения функции эндокринных желез (гипо или гиперфункция) верифицируются определением концентрации гормонов и их метаболитов в биологических жидкостях. Наиболее распространенными являются методы определения уровней гормонов в сыворотке крови, причем исследуются не только базальные концентрации, но и суточный ритм их секреции, стимуляционные пробы с определением концентрации до и после введения вещества, стимулирующего выброс гормона. Современная клиническая эндокринология позволяет определять концентрации метаболитов гормонов (метанефрины и норметанефрины которые являются стойкими метаболитами быстро разрушающихся катехоламинов), уровни предшественников гормонов (проинсулин, 17-гидроксипрогестерон) и веществ, опосредующих действие гормонов (инсулиноподобные факторы роста). В биологических жидкостях могут определяться уровни общих и свободных фракций гормонов, а также концентрации специфических транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, сексгормон связывающий глобулин). Современная эндокринология использует методы селективного определения концентрации гормонов в венозной крови, оттекающей непосредственно от эндокринного органа, что используется для дифференциальной диагностики гормонально активных образований надпочечников (альдостером), а также при определении объема резекции органа, например, при органическом гиперинсулинизме, обусловленном незидиобластозом. В диагностике эндокринной патологии выделяют первичные дисфункции, связанные с патологическим процессом в периферической эндокринной железе (кора надпочечников, щитовидная железа, половые железы), а также центральные дисфункции, связанные с патологическим процессом в аденогипофизе или гипоталамусе. Поэтому, лабораторное определение концентрации тропных гормонов аденогипофиза и периферических гормонов позволяют провести топическую диагностику заболевания и выбрать правильный метод лечения. Например, симптомокомплекс Иценко — Кушинга может быть связан с базофильной аденомой гипофиза (кортикотропиномой), аденомой коры надпочечника (глюкокортикостеромой) или эктопической продукцией адренокортикотропного гормона (АКТГ). Определение уровней кортизола и АКТГ, а также проведение специальных диагностических проб позволяет верифицировать заболевания и выбрать метод лечения (резекция аденомы надпочечника или облучение зоны гипофиза, или воздействие на эктопический очаг гиперпродукции АКТГ). В определении уровня гормонов и их метаболитов используются современные методы радиоиммунного и иммуноферментного анализа, выполняемые в короткие сроки, точно и информативно. Для диагностики сахарного диабета используют биохимические методы определения концентрации глюкозы в капиллярной крови, сыворотке крови и интерстициальной жидкости. Наиболее часто гликемию определяют натощак, а также в различное время суток по гликемическому профилю. Для диагностики нарушений углеводного обмена используют оральный глюкозотолерантный тест, целью которого является выявление нарушения толерантности к глюкозе, нарушение гликемии натощак или манифестного сахарного диабета. Универсальным критерием оценки степени компенсации сахарного диабета является гликированный гемоглобин (HbA1С) — неферментативное соединение глюкозы с гемоглобином. HbA1С является устойчивым соединением и разрушается только вместе с гибелью эритроцитов. Поэтому HbA1С является интегральным показателем средней гликемии за 3 месяца (период жизни эритроцитов). HbA1С плохо транспортирует кислород в ткани и повышение его концентрации выше 6 % создает условия для гипоксии, прежде всего эндотелия сосудов. При подозрении на гиперфункцию инсулярного аппарата поджелудочной железы проводят супрессивные тесты. Например, для оценки секреции инсулина измеряют его концентрацию в крови в процессе длительного голодания, когда уровень глюкозы (естественного стимулятора секреции инсулина) в крови существенно снижается и в нормальных условиях это сопровождается снижением секреции гормона.
3. Инструментальные методы. Для оценки размеров и структуры эндокринных органов широко используются методы визуализации. Ультразвуковое исследование (УЗИ) является наиболее доступным, неинвазивным и быстрым методом для определения биометрии и диагностики диффузных (снижение эхогенности, фиброзные тяжи) и локальных нарушений структуры органов (объемные образования). УЗИ чаще применяется для визуализации поджелудочной железы, щитовидной железы, надпочечников и половых желез. Однако поджелудочная железа и надпочечники могут быть недоступны исследованию из-за наличия газов в кишечнике, поэтому более точным и информативным методом для их исследования является компьютерная томография (КТ), позволяющая выявить аденомы или гиперплазию надпочечников и образования в поджелудочной железе. Для визуализации гипофиза и гипоталамуса чаще используют магниторезонансную томографию (МРТ). Радиоизотопное сканирование с изотопом технеция (99Te) применяет- ся для исследования эндокринных органов с эктопическим расположением, для оценки функциональной активности образований щитовидной железы («горячих» и «холодных» узлов). В онкотироидологии применяется тест захвата йода 131 для выявления остаточной тироидной ткани и метастазов после тотальной тироидектомии. Тонкоигольная пункционная аспирационная биопсия узловых образований с цитологическим исследованием пунктата широко применяется для выявления доброкачественных и злокачественных узловых образований щитовидной железы, паращитовидных желез. Гистологическое исследование является обязательным для удаленных или частично резецированных во время операции эндокринных органов и выполняется двухэтапно: интраоперационно — для определения объема операции в зависимости от доброкачественности образований, а также постоперационно — для заключительного гистологического диагноза. Одним из очень важных и широко распространенных методов исследования является двойная рентгеновская абсорбционная денситометрия, позволяющая определять плотность костной ткани, а также распределение жира в организме. Для выявления наследственных генетических заболеваний используют специальные молекулярно-генетические методы исследования: хромосомный анализ, ДНК-анализ. Хромосомный анализ позволяет выявить хромосомную моносомию (синдром Шерешевского — Тернера), трисомию и полисомию (синдром Клайнфелтера). ДНК-анализ по экзонам и кодонам позволяет выявлять дефекты генов, ответственных за синтез ферментов и помогает в дифференциальной диагностике врожденных дисфункций коры надпочечников.
4. Клинико-экспериментальные методы. Они используются для разработки новых подходов к лечению эндокринных заболеваний. Экспериментальные методы включают: экстирпацию (удаление) желёз; трансплантацию (пересадку желёз); экстирпацию с последующей трансплантацией удалённой железы; нагрузку организма животных гормонами; раздражение нервов или денервацию железы; метод условных рефлексов. Во всех случаях ведётся наблюдение за поведением животных, устанавливаются и изучаются нарушенные функции организма или их восстановление. Данные методы применялись для изучения возможностей трансплантации эндокринных органов и включали экспериментальный этап исследования на животных, а также клинический этап исследования на добровольцах. Проводились многочисленные исследования по подсадке кроличьих β-клеток поджелудочной железы для лечения пациентов с сахарным диабетом типа I, однако значительных успехов достигнуто не было. В настоящее время клинико-экспериментальные методы используют для аутотрансплантации клеток паращитовидных желез из удаленных реактивных аденом пациентов, находящихся на почечно-заместительной терапии.
Вопросы для самопроверки:
1. Какие данные позволяет получит пальпация?
2. Какие методы относятся к лабораторным?
3. Для чего применяют методы селективного определения концентрации гормонов?
4. Какие методы применяют для определении уровня гормонов и их метаболитов?
5. Перечислите известные вам инструментальные методы
6. В чем особенность клинико-экспериментальных методов?
