Лекция: Гипоталамо-гипофизарная система

ГИПОТАЛАМО-ГИПОФИЗАРНАЯ СИСТЕМА Гипоталамус является высшим нервным центром регуляции эндокринных функций. Он контролирует и интегрирует все висцеральные функции организма и объединяет эндокринные механизмы регуляции с нервными, как высший центр симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы. Гипоталамус снабжен богатой сетью сосудов и рецепторов, улавливающих тончайшие сдвиги температуры, содержания сахара, солей, воды, гормонов во внутренней среде организма. Колебания в составе и свойствах внутренней среды обусловливают запуск соответствующих механизмов, организующих пищевое и сексуальное поведение, создают условия для поддержания постоянства температуры тела. В гипоталамусе представлены также структуры, входящие в сложную систему, регулирующую смену и поддержание сна и бодрствования. Гипоталамус получает информацию о состоянии внутренней среды по нескольким каналам: 1)афферентные возбуждения поступают в мозг от экстеро- и инте- рорецепторов по синаптическим связям и передаются к интеронейронам гипоталамуса; 2)несинаптическая диффузная афферентация реализуется путем дистантного (через кровь) действия медиаторов и других биологически активных веществ. Гипоталамус имеет связи со всеми отделами мозга, особенно обширные — с ретикулярной формацией, лимбическими образованиями и корой большого мозга, с центрами вегетативной нервной системы; В задних отделах гипоталамуса представлены главным образом структуры, осуществляющие в основном с помощью периферических симпато-адреналовых аппаратов вегетативно-эндокринное обеспечение активной физической и психической деятельности, приспособление организма к изменениям внешней и внутренней среды (т.н. эрготропное состояние организма). Передние отделы гипоталамуса регулируют преимущественно восстановительные, ассимиляторные процессы (т. н. трофотропное состояние организма) и поддержание относительного постоянства внутренней среды организма (гомеостаз). При повреждениях гипоталамуса возникают эндокринные, обменно-трофические или вегетативные нарушения, в том числе сдвиги терморегуляции, сна и бодрствования, эмоциональной сферы. Нейросекреторная функция гипоталамуса. Нейроны гипоталамуса, получающие информацию от внешней и внутренней среды, передают ее с помощью медиаторов на нейросекреторные пептидергические нейроны. Последние синтезируют и выделяют разнообразные нейрогормоны, поступающие из гипоталамуса в гипофиз и (или), минуя его, в общий кровоток и далее к железам внутренней секреции. В гипоталамусе выделяют три основные группы нейросекреторных клеток: нонапептидергические, либерин- и статинергические и моно-аминергические, которые образуют в переднем, среднем и заднем гипоталамусе три группы центров. 1.Нонапептидергические крупноклеточные центры включают крупноклеточное супраоптическое и паравентрикулярное ядра, вырабатывающие нонапептиды вазопрессин и окситоцин. Аксоны крупноклеточных нейронов образуют гипоталамо-гипофизарный путь, оканчивающийся в заднем нейрогипофизе, и тубероинфундибулярный путь, оканчивающийся в переднем нейрогипофизе и туберальной части аденогипофиза. Меньшая часть аксонов этого центра образует экстрагипоталамические пути, соединяющие его с передним, средним, продолговатым и спинным мозгом, в которых нонапептиды осуществляют нейротропное и нейромедиаторное действие. Нонапептидергическая нейроэндокринная система участвует в поддержании тканевого и клеточного гомеостаза, обеспечивает процессы адаптации и компенсации нарушенных функций различных органов висцеральных систем. Известно, что нонапептиды крупноклеточных ядер гипоталамуса (окситоцин, вазопрессин) в критических ситуациях, осуществляют адаптогенное влияние и имеют важное значение в развитии долговременной (структурной) адаптации клеток и тканей. 2. В мелкоклеточных центрах гипоталамуса (аркуатные и вентромедиальные и супрахиазматические ядра) продуцируется большая группа гипофизотропных регуляторных пептидов — либерин- и статинергических гормонов: кортиколиберины, соматолиберины, тиролиберины, опиатные пептиды, нейротензины, ангиотензин-П, ВИП и др. Нейросекреторные клетки гипоталамуса образуют контакты с воротными венами гипофиза, через которые они доставляют эти гормоны к клеткам гипофиза. Эти клетки связаны также с желудочками мозга. Нейрогормоны, поступающие из мозговой жидкости в ткань мозга, аденогипофиз и общий кровоток, осуществляют нейротропное, гипофизотропное и висцеротропное действие. 3.Моноаминергические мелкоклеточные центры гипоталамуса вырабатывают норадреналин, серотонин, дофамин. Аксоны моноаминергических нейронов образуют внутригипоталамические связи, иннервируют разные отделы головного мозга и связаны с нейрогипофизом и с желудочками мозга. Моноамины поступают также в портальный кровоток аденогипофиза. По функциональному принципу нейрогормоны гипоталамуса разделяют на три группы: аденогипофизотропные нейрогормоны, висцеротропные и нейротропные. Гипоталамус регулирует функции периферических гипофиззависимых желез внутренней секреции, а также рост и дифференцировку различных тканей, секреторную функцию экзокринных гормонозависимых желез. Аденогипофизотропные гормоны — либерины (син. рилизинг-гормоны) и статины регулируют гормональную функцию аденогипофиза и через него секреторную активность различных желез внутренней секреции. Рилизинг–гормоны способствуют высвобождению тиро-, лютео-, кортикотропина, пролактина, фолликулостимулирующего, соматотропного и меланоцитстимулирующего гормонов. Гипоталамические либерины активируют клетки передней доли гипофиза к секреции соответствующих тропных гормонов, действующих на железы-мишени), а статины угнетают секрецию и являются ингибиторами. Либерины действуют на клетки гипофиза, мембраны которых имеют 7-ТМС-(R). После связывания 7-ТМС-(R) с гормоном активируется аденилатциклазный каскад передачи сигнала в клетку. Таким образом, либерины стимулируют синтез и высвобождение тропных гормонов гипофиза посредством цАМФ (может включаться также ИТФ-механизм). Висцеротропные гормоны — вазопрессин и окситоцин — оказывают прямое действие на некоторые периферические железы внутренней секреции и в основном на неэндокринные органы, осуществляющие вегетативные функции (почки, сердце, сосуды, репродуктивные органы, включая молочные железы). В то же время в головном мозге они обладают нейротропным действием. Нейротропные гормоны изменяют чувствительность нейронов к медиаторам, модулируя синаптическую передачу возбуждения, в основном в пределах ЦНС. Так, например: гиппокамп, передний таламус и средний мозг участвуют в регуляции секреции АКТГ, гонадотропинов, пролактина, гормона роста. Таким образом, гипоталамус, является областью, трансформирующей информацию, поступающую по нервным путям из вышележащих отделов нервной системы, посредством изменения уровня нейротрансмиттеров (нейромедиаторов), к которым относятся различные моноамины: адреналин, норадреналин, дофамин, серотонин, ацетилхолин, g-аминомасляная кислота. Стрессовые ситуации и другие факторы приводят к изменению содержания, скорости синтеза и высвобождения моноаминов в гипоталамусе, которые в свою очередь изменяют скорость секреции гипоталамических и гипофизотропных гормонов, что и приводит к соответствующему изменению функциональной активности передней доли гипофиза. Гипофиз Гипофиз является важнейшей, центральной железой внутренней секреции, так как его тропные гормоны регулируют деятельность ряда периферических желез (часто его называют «дирижёром эндокринного оркестра»). Он расположен ниже гипоталамуса в турецком седле клиновидной кости основания черепа. Воронка, проходящая через диафрагму седла, соединяет гипофиз с гипоталамусом. Масса его 0,4–0,6 г. Анатомически гипофиз состоит из трех долей — передней, средней и задней, но функционально выделяют 2 доли: переднюю, чисто эндокринную — аденогипофиз; и заднюю — нейрогипофиз, где идет накопление гормонов, синтезированных в гипоталамусе — вазопрессина (антидиуретического гормона — АДГ) и окситоцина. Промежуточной доли как отдельной структуры в гипофизе человека нет, вместе с тем в аденогипофизе выделяют промежуточную часть. При помощи ножки нейрогипофиз анатомически связан с гипоталамусом. К клеткам нейрогипофиза подходят аксоны крупноклеточных нейронов супраоптического и паровентрикулярного ядер. Аденогипофиз связан с гипоталамусом и через портальную (воротную) систему верхней гипофизарной артерии. Ток крови направлен от гипоталамуса к аденогипофизу. На сосудах срединного возвышения гипофизарной ножки мелкоклеточные нейроны гипоталамуса образуют аксовазальные синапсы, через которые они выделяют в кровь гормоны, контролирующие эндокринные функции гипофиза. Гормоны аденогипофиза По химической структуре гормоны аденогипофиза можно разделить на пептиды (АКТГ, СТГ, пролактин) и гликопротеиды (ТТГ, ФСГ, ЛГ). Функционально гормоны аденогипофиза делятся на эффекторные (СТГ, пролактин) и гландотропные, которые стимулируют выработку гормонов периферическими гипофиззависимыми железами внутренней секреции. Эффекторные гормоны аденогипофиза: I. Соматотропный гормон (соматотропин, гормон роста, СТГ). СТГ — это полипептид, состоящий из 191 аминокислоты, образуется красными ацидофильными клетками аденогипофиза — соматотрофами. Гормон роста секретируется пульсирующим способом, а именно выбрасывается в кровь каждые 3–5 ч. Значительное количество СТГ поступает в кровь в тот период, когда человек засыпает: через 60–90 мин после начала сна. А всего за ночь выбрасывается около 70 % суточной дозы этого гормона. Секреция СТГ также зависит от возраста человека (максимум достигается в 14–15 лет, когда организм интенсивно растет). К факторам, стимулирующим секрецию СТГ, относятся: сон; гипогликемия; богатое белками питание; стресс; физическая активность. Регуляция секреции СТГ контролируется гипоталамусом посредством релизинг-фактора гормона роста — соматолиберина, стимулирующего секрецию СТГ, а также -клетками островков Лангерганса, продуцирующих соматостатин — гормон, блокирующий секрецию СТГ. Сам СТГ по принципу обратной связи, оказывает блокирующее действие на освобождение релизинг-фактора гормона роста. Основными проявлениями действия соматотропного гормона являются: •стимуляция соматического роста — костного роста; •увеличения размеров и массы органов и тканей; •участие в регуляции белкового, углеводного и жирового обмена. Гормон роста действует совместно с половыми гормонами, тироксином и витамином D и способствует росту скелета, росту и дифференцированию органов, приросту массы тела. Метаболическое действие. СТГ — анаболический гормон, стимулирующий рост всех тканей за счет увеличения поступления в клетки аминокислот и усиления синтеза белка. Гормон роста подобно инсулину, облегчает поглощение клетками глюкозы и ее утилизацию, стимулирует синтез гликогена и участвует в поддержании нормального уровня глюкозы в крови. При этом СТГ стимулирует глюконеогенез и глюкогенолиз в печени. СТГ оказывает гипергликемическое действие. При этом увеличивается образование инсулина, но чувствительность к нему клеток снижается. СТГ влияет на рост, обмен белков и другие функции, в частности, его способность усиливать секрецию инсулина. Стимулируют продукцию СТГ вазопрессин, эндорфин и ТРГ. Тормозное влияние оказывает дофамин. Уровень секреции соматотропина зависит также от содержания в клетках и тканях энергетических субстратов — глюкозы, свободных жирных кислот, аминокислот. В случае нарушения продукции СТГ возникают различные изменения в росте и развитии организма. При недостатке гормона в детском возрасте происходит задержка роста, возникает карликовость или гипофизарный нанизм. При этом заболевании низкорослость сопровождается сохраненными пропорциями тела. У пациентов страдают процессы, анаболизма белков — регенерация, иммунитет, память, способность адаптации к окружающей среде. Карликовость и низкорослость развиваются при патологии гипоталамуса (вследствие дефицита соматолиберина) и гипофиза, а также как результат мутаций генов соматолиберина, СТГ и его рецепторов, соматомединов и их рецепторов. Если гипосекреция СТГ сочетается с недостатком гонадотропных гормонов, то у таких пациентов развивается центральный гипоганодизм. Пангипопитуитаризм — дефицит более чем двух гипофизарных гормонов, в составе которых может быть и дефицит гормона роста. Первые признаки заболевания гипофизарным нанизмом проявляются у детей в возрасте 2–3 лет, когда проявляется отставание в росте. Далее происходит задержка полового развития, и, как правило, больные остаются бесплодными. Умственное развитие при недостаточности СТГ обычно нормальное, память сохранена, но наблюдается эмоциональный инфантилизм, незрелость суждений. Современные технологии позволяют вырабатывать человеческий рекомбинантный СТГ, который успешно используется для заместительного лечения и достижения пациентами прогнозируемого линейного роста. Уменьшение секреции СТГ у взрослых сочетается с дефицитом других гормонов гипофиза. Причина этого — опухоль гипофиза или тромбоз сосудов, снабжающих гипофиз. При этом наблюдается: гипотироз; снижение образования глюкокортикоидов; подавление секреции гонадотропинов. Избыточная секреция гормона роста в детском возрасте приводит к ускорению роста и гигантизму. Рост прекращается с наступлением половой зрелости, когда повышение секреции половых гормонов приводит к окостенению эпифизарного хряща костей. У взрослых избыточная секреция гормона роста приводит к заболеванию акромегалии и спланхомегалии — увеличению тех частей тела, которые сохранили способность к росту — пальцев рук и ног, носа, костей лицевого черепа, языка, внутренних органов. На костях образуются шипы — экзостозы. II. Пролактин (лактотропный гормон — ЛТГ) является полипептидом, состоящим из 198 аминокислот, и подобно соматотропину секретируется в кровь эозинофильными клетками аденогипофиза. Из лактотрофов ЛТГ в свободной форме инкретируется в кровоток и оказывает влияние на клетки-мишени молочных желез через стимуляцию 1-ТМS-рецепторов, усиливая секрецию молока молочными железами в период лактации. Рецепторы пролактина обнаружены также в клетках яичников, яичек, матки, а также сердца, легких, тимуса, печени, поджелудочной железы, почек, надпочечников, скелетных мышц и некоторых отделов ЦНС. Синтез и секреция пролактина регулируется гипоталамическими нейропептидами — пролактолиберином (тиролиберин) и пролактостатином — допамином гипоталамуса. Секреция пролактина зависит от уровня в крови эстрогенов, глюкокортикоидов и гормонов щитовидной железы. Пролактин обладает лютеостимулирующим свойством — отсюда его второе название лютропин, т. е. его секреция способствует продолжительному функционированию желтого тела и выработке им прогестерона. Пролактин участвует также в регуляции полового созревания и овариально-менструального цикла. В период беременности и лактации синтез пролактина увеличивается. Основным органом-мишенью являются молочные железы. Пролактин совместно с эстрогенами и СТГ стимулирует рост молочных желез и пролиферацию молочных протоков, что особенно выражено во время беременности. Вместе с гормонами щитовидной железы, гормоном роста и стероидными гормонами пролактин стимулирует выработку сурфактанта легкими плода и вызывает у матери небольшое снижение болевой чувствительности. У детей пролактин стимулирует развитие тимуса и участвует в формировании иммунных реакций. После родов увеличивается синтез пролактина и наступает лактация. Падение концентрации стероидов после родов приводит к выделению молока. Акт сосания через нервно-рефлекторный механизм стимулирует выброс пролактина. Пролактин подавляет выделение гипофизом гонадотропинов, стимулирует развитие желтого тела, тормозит овуляцию и наступление беременности при кормлении грудью. Пролактин способствует формированию инстинкта материнства. Пролактин усиливает эффекты альдостерона и вазопрессина, регулируя водно-солевой обмен — повышает реабсорбцию натрия, хлора и воды в почках. ЛТГ стимулирует рост внутренних органов, усиливает эритропоэз и пролиферацию лимфоцитов, стимулирует синтез белка, повышает образование жира из углеводов. Повышение уровня пролактина или гиперпролактинемия наблюдается при опухоли гипофиза — пролактиноме или при гиперплазии пролактотрофов. Избыток пролактина вызывает нарушение менструального цикла у женщин, вплоть до аменореи, сопровождается галактареей и бесплодием. У мужчин избыток пролактина приводит к гинекомастии, ожирению, снижению либидо и потенции и, соответственно, бесплодию вследствие азооспермиии. В физиологических условиях усиленная секреция пролактина регистрируется при стрессе, физической нагрузке, акте сосания, у женщин — во время полового акта и в период беременности. III. Меланоцитостимулирующий гормон (МСГ, меланотропин, интермедин). Это пептид, состоящий из 13 аминокислотных остатков, образуемый в промежуточной зоне гипофиза у плода и новорожденных. У взрослого человека эта зона редуцирована, и меланотропин вырабатывается в мизерных количествах. Выделение МСГ стимулируется кортиколиберином, тем же релизинггормоном гипоталамуса, что и АКТГ. Ингибирование осуществляется специальным гипоталамическим фактором — меланостатином. Секреция МСГ регулируется и рефлекторно при действии света на сетчатку глаза, откуда сигналы поступают к гипоталамусу, усиливая образование и выделение меланолиберина. Основные функции МСГ в организме — стимуляция синтеза темного пигмента меланина в клетках кожи и некоторых других тканей, обуславливая индивидуальные особенности равномерной или очаговой пигментации. Меланин защищает организм от вредного воздействия ультрафиолетовых лучей, а также связывает в коже опасные вещества, образующиеся под воздействием солнечной радиации. Играя значительную роль в общей системе гормональной регуляции, меланин стимулирует секрецию АДГ и окситоцина. Таким образом МСГ влияет на степень пигментации кожи и волосяного покрова. Аналогичным действием обладают пептиды плаценты, кортикотропин и пролактин. Уровень МСГ в организме увеличивается во время беременности, а также при избытке АКТГ на фоне первичного дефицита глюкокортикоидов, что сопровождается гиперпигментацией. При заболевании кожи витилиго наблюдается очаговая депигментация (белые пятна) с повышенной чувствительностью к ультрафиолетовым лучам. Помимо своего воздействия на гипофиз, меланотропин обладает прямым влиянием на функции мозга, он мощный активатор эмоциональности и двигательной активности. Гормон обостряет внимание, улучшает кратковременную память, усиливает положительные эмоции. Кроме того, МСГ обладает антидепрессивными эффектами и применяется при лечении нейродегенеративного заболевания — болезни Паркинсона. IV. Тропные гормоны аденогипофиза Тропные гормоны аденогипофиза регулируют работу периферических гипофиззависимых эндокринных желез. Среди них кортикотропин (АКТГ) — регулирует функции коры надпочечников, тиротропин (ТТГ) — щитовидной железы, лютропин (ЛГ) и фоллитропин (ФСГ) — половых желез. Регуляторные механизмы работают через гипоталамо-гипофизарно-периферические эндокринные оси: гипоталамус – аденогипофиз – кора надпочечников; гипоталамус – аденогипофиз – щитовидная железа; гипоталамус – аденогипофиз – половые железы. В системе гипоталамус – гипофиз – периферические железы основным принципом регуляции является механизм реципрокности. Периферические эффекторные гормоны, циркулирующие в крови, посредством отрицательной обратной связи вызывают уменьшение секреции соответствующих либеринов, тропинов и, соответственно, снижение продукции периферического гормона. Адренокортикотропный гормон (АКТГ или кортикотропин) является пептидом, состоящим из 39 аминокислотных остатков, вырабатывается в особых клетках аденогипофиза проопиомеланокортинсинтезирующих клетках (ПОМК-клетки). АКТГ действует на клетки-мишени, стимулируя 7-ТМС-рецепторы и повышая уровень цАМФ. Он является физиологическим стимулятором пучковой зоны коры надпочечников, в которой образуются глюкокортикоиды. В меньшей степени выражено влияние кортикотропина на клубочковую и сетчатую зоны. Кортикотропин обладает также прямым воздействием на функции мозга: стимулирует эмоциональность, двигательную активность, может усиливать тревожность, снижает пищевой и половой инстинкты. Стимулирующее действие на секрецию АКТГ, помимо кортиколиберина, оказывают АДГ, норадреналин, ангиотензин II, некоторые факторы негормональной природы — высокая температура, боль, стресс, психическая и физическая нагрузки. Тормозит секрецию АКТГ соматостатин. По механизму отрицательной обратной связи синтез и секрецию АКТГ тормозят циркулирующие в крови глюкокортикоиды, в частности кортизол. Физиологические эффекты АКТГ делят на надпочечниковые (регуляция синтеза и секреции кортикостероидов в коре надпочечников) и вненадпочечниковые. Важнейшие вненадпочечниковые функции кортикотропина выражаются в стимуляции процессов липолиза, а также в повышении синтеза меланина и усилении пигментации. Выброс АКТГ усиливается также при любых неблагоприятных воздействиях: голоде, повышенной тревожности, болевых раздражителях. В последние годы показано, что АКТГ способен проникать в мозг и действовать на целый ряд функций ЦНС. В частности, он усиливает селективное внимание, позволяющее человеку выбирать из многих одномоментно действующих на него факторов наиболее биологически значимый. Кроме того, АКТГ стимулирует запоминание, а значит, и обучение. Есть данные о том, что АКТГ может улучшать настроение и обладает некоторым антидепрессивным эффектом. При гиперпродукции АКТГ в аденогипофизе возникает центральный гиперкортицизм (болезнь Иценко — Кушинга). Гиперпродукция АКТГ приводит к резкому возрастанию секреции гормонов коры надпочечников. При гиперкортицизме у многих пациентов могут наблюдаться нарушения психики: раздражительность, эмоциональная неустойчивость, депрессии, расстройство сна, суицидальные попытки. Дефицит секреции АКТГ сопровождается центральным гипокортицизмом. Причинами болезни являются радикальные медицинские вмешательства на гипофизе (операции, лучевая терапия, травмы, опухоли, нейроинфекции и кровоизлияния в орган). Парциальный дефицит АКТГ встречается редко, в основном входит в симптомокомплекс пангипопитуитаризма. II. Тиротропный гормон (ТТГ или тиротропин). Гликопротеид, гормон аденогипофиза, регулирующий процессы секреции и синтеза гормонов щитовидной железы и ее метаболизм. ТТГ избирательно действует на щитовидную железу, повышает ее функцию, увеличивает кровоснабжение щитовидной железы, влияет на рост и развитие фолликулярного эпителия щитовидной железы. Стимулирует все этапы синтеза и секреции йодсодержащих гормонов, а также поглощение иодидов, он активирует протеинкиназу А, что увеличивает распад тироглобулина, и стимулирует синтез тироидных гормонов — тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3). Стимуляция секреции тиротропина осуществляется тиролиберином гипоталамуса, который непосредственно влияет не только на структуры щитовидной железы, но и на клетки мозга. Это увеличивает выраженность эмоциональных реакций, повышает уровень бодрствования, усиливает дыхание, подавляет пищевую активность. Секреция тиротропина увеличивается под влиянием норадреналина, эстрогенов, при охлаждении, а также при травмах и боли. Снижают секрецию тиротропина соматостатин гипоталамуса, соматотропин и меланин аденогипофиза, глюкокортикоиды, дофамин. При сниженной выработке тиротропина (центральный гипотироз) происходит гипоплазия и атрофия щитовидной железы с симптомокомплексом гипотироза. При гиперпродукции — разрастание, наступают гистологические изменения, которые указывают на повышение ее активности. При изолированной гиперпродукции АКТГ вследствие тиротоксической аденомы гипофиза развивается клиническая картина тиротоксикоза и зоба. III. Гонадотропные гормоны (гонадотропины). К ним относятся фолликулостимулирующий (ФСГ, фоллитропин) и лютеинизирующий (ЛГ, лютропин) гормоны. Физиологические эффекты гормонов обусловлены их влиянием на половые железы, что ведет к образованию половых гормонов. Секреция гонадотропинов из специфических гранул аденогипофизарных клеток имеет четко выраженную суточную и месячную цикличность как у мужчин, так и, особенно, у женщин. Фоллитропин имеется как у женщин, так и у мужчин. Он связывается с рецепторами клеток примордиального фолликула в яичниках и клеток Сертоли в семенниках. Следствием является рост фолликулов яичника и пролиферация клеток гранулезы у женщин, рост яичек, пролиферация клеток Сертоли и сперматогенез у мужчин. В продукции половых гормонов фоллитропин оказывает вспомогательный эффект, готовя секреторные структуры к действию лютропина и стимулируя ферменты биосинтеза половых стероидов. Лютропин вызывает овуляцию и рост желтого тела в яичниках, стимулирует клетки Лейдига в семенниках. Он является ключевым гормоном стимуляции образования и секреции половых гормонов: эстрогенов и прогестерона в яичниках, андрогенов в семенниках. Для оптимального развития гонад и секреции половых гормонов необходимо синергичное действие фоллитропина и лютропина, поэтому их часто объединяют единым названием гонадотропины. Таким образом, гонадотропины гипофиза являются основным звеном гипоталамо-аденогипофизарно-гонадной эндокринной оси. Образование и секрецию фоллитропина и лютропина клетками аденогипофиза стимулирует гонадолиберин. Кроме того, он способен прямо действовать на клетки мозга, активируя половое поведение, повышая эмоциональность, улучшая обучение и память. Снижение секреции люлиберина и гонадотропинов вызывает и употребление марихуаны. У женщин нарушается менструальный цикл, а у мужчин снижается уровень тестостерона и образуется меньше спермы. Причем патологические изменения исчезают, только через 4–6 месяцев после прекращения употребления марихуаны. Секреция гонадотропинов снижается также под действием длительного стресса. Гормоны нейрогипофиза Нейрогипофиз (задний отдел гипоталамуса) имеет прямые нервные связи с гипоталамусом через ножку гипофиза. В нейрогипофизе находятся питуициты и аксоны нейронов гипоталамуса. Гормоны в нейрогипофизе не синтезируются, а только накапливаются и секретируются в кровь. Это эффекторные гормоны: антидиуретический (АДГ), или вазопрессин, и окситоцин. По аксонам нейросекреторных клеток эти гормоны поступают в нейрогипофиз, где накапливаются в виде секреторных гранул в окончаниях аксонов на кровеносных капиллярах. Антидиуретический гормон (АДГ), или вазопрессин, осуществляет в организме 2 основные функции: участвует в регуляции водно-солевого обмена и поддержании тонуса сосудов. По механизму действия гормон получил название анитидиуретический. В клетках канальцев происходит также активация гиалуронидазы, что приводит к усилению деполимеризации гиалуроновой кислоты, в результате чего повышается реабсорбция воды и увеличивается объем циркулирующей жидкости. АДГ усиливает образование в почках простагландинов, а через них оказывает опосредованное натрийуретическое действие. АДГ в больших концентрациях вызывает сужение сосудов. Отсюда второе название гормона «вазопрессин». АДГ действует и на ЦНС, стимулируя память, улучшает обучение. На синтез и секрецию АДГ оказывают влияние: 1)повышение осмотического давления крови более чем на 2 % от исходной величины; 2)стресс и физическая нагрузка; 3)гормоны плаценты (хорионический гонадотропин) и ангиотензин. Избыточная продукция АДГ называется гипергидропексическим синдромом (синдром Пархона) и сопровождается олигоили анурией, сопровождается задержкой жидкости в организме, олигоили анурией с очень высокой удельной плотностью мочи. Осмотическое давление снижается — возникает гипонатриемия и внутриклеточный отёк. Наблюдается головная боль, тошнота, рвота и повышение АД. Недостаточность АДГ, или несахарный диабет, проявляется следующими симптомами: полидипсия и полиурия, никтурия, гипоизостенурия, дегидратация тканей, задержка натрия (гипернатриемия) и повышение осмолярного давления крови. Сахарный и несахарный диабет сопровождаются мочеизнурением. Окситоцин — второй гормон гипоталамуса и нейрогипофиза. Основными тканями-мишенями окситоцина являются гладкие мышцы матки и мышечные клетки, окружающие протоки молочных желез и семенников. Он способствует поступлению и накоплению К+ в гладкомышечных клетках. Перед родами секреция окситоцина повышается, он стимулирует сокращение гладких миоцитов матки и образование простагландинов в эндометрии и таким образом обеспечивает инициацию родовой деятельности и ее нормальное течение, усиливает сокращение гладких мышц протоков молочных желез, обеспечивая тем самым процесс лактации. Недостаток продукции окситоцина вызывает слабость родовой деятельности. При этом прибегают к искусственной стимуляции, вводя роженице синтетический окситоцин. Синтез и секреция окситоцина регулируются рефлекторным путём при раздражении рецепторов растяжения матки и механорецепторов сосков молочных желез. Повышенный уровень эстрогенов также способствует синтезу окситоцина. Эстрогены усиливают секрецию окситоцина. Функции окситоцина в мужском организме изучены не достаточно, по-видимому, он стимулирует гладкую мускулатуру семенных протоков при движении по ним семенной жидкости. Считают, что он является антагонистом АДГ, он ухудшает обучение и память.