Лекция: Эндокринная система (часть 2)

Смешанные железы Физиология половых желез Физиологическая роль половых гормонов состоит в обеспечении способности выполнять половые функции. Эти гормоны необходимы для полового созревания, т.е. такого развития организма и его полового аппарата, при котором возможны половой акт и деторождение. Благодаря этим гормонам осуществляется развитие вторичных половых признаков, т.е. тех особенностей половозрелого организма, которые не связаны непосредственно с половой деятельностью, но являются характерными отличиями мужского и женского организма. В женском организме половые гормоны играют большую роль в возникновении половых циклов, в обеспечении нормального протекания беременности и в подготовке к кормлению новорожденного. Удаление половых желез носит название кастрации. После кастрации образование в организме половых гормонов не прекращается полностью. В кровь и мочу продолжают поступать андрогены и эстрогены из коркового слоя надпочечников, однако в значительно меньшем количестве, чем при наличии половых желез. Это влечет за собой ряд характерных изменений. Если кастрация произведена задолго до половой зрелости, половое созревание прекращается; половой член, предстательная железа, влагалище, матка не достигают зрелого состояния и даже регрессируют (подвергаются обратному развитию), вторичные половые признаки не развиваются. Если же кастрация произведена после наступления половой зрелости, половой аппарат регрессирует в меньшей степени, а вторичные половые признаки частично сохраняются. Вторичные половые признаки, которые сохраняются после кастрации половозрелого организма, называются независимыми половыми признаками, а те, которые утрачиваются, - зависимыми. В норме в организме обоих полов образуются и мужской, и женский гормоны. При нарушении функции яичников или семенников, встречающемся у человека, изменяется соотношение продукции этих гормонов. Такое нарушение получило название интерсексуальности и может проявляться у мужчин наличием некоторых особенностей (физических и психических), свойственных женщинам, а у женщин - некоторыми мужскими чертами. Мужской половой гормон тестостерон (а по новым данным, также и эстроген) образуется в интерстициальной ткани. По этой причине интерстициальную ткань семенников называют пубертатной железой. Согласно некоторым данным, эпителии семяобразующих трубочек также участвует в образовании андрогенов, среди которых наиболее активен упомянутый выше тестостерон. В яичниках эстрогены (эстроп, эстриол, эстрадиол) образуются в зернистом слое фолликулов и граафовых пузырьков, а также в их внутренней оболочке. В структурах яичника образуются также андрогены Материалом, из которого синтезируются половые гормоны, служат холестерин и дезоксикортикостерон (образующийся в коре надпочечников). В желтом теле яичника, которое развивается на месте лопнувшего пузырчатого яичникового фолликула (граафов пузырек) после его разрыва и выхода из него яйцеклетки, образуется гормон прогестерон, обеспечивающий нормальное протекание беременности. Регуляция деятельности половых желез Деятельность половых желез регулируется нервной системой и гормонами гипофиза, а также эпифиза. Яичники, подобно другим железам внутренней секреции, богато снабжены афферентными и эфферентными нервами. Однако прямая нервная (проводниковая) регуляция их функции не доказана. Центральная нервная система играет важную роль в обеспечении нормального полового цикла. Сильные эмоции - испуг, тяжелое горе - могут нарушить половой цикл и даже вызвать его прекращение на более или менее продолжительный срок (эмоциональная аменорея). Нервная, регуляция половых желез осуществляется путем рефлекторного изменения внутренней секреции гипофиза. Так, у крольчихи половой акт стимулирует процесс овуляции (выход яйцеклетки из пузырчатого яичникового фолликула вследствие рефлекторного усиления секреции гормонов гипофиза). От рефлекторного усиления внутрисекреторной функции гипофиза зависит стимулирование овуляции, происходящее у некоторых птиц под влиянием света. В регуляции деятельности половых желез решающее значение имеют гонадотропные гормоны или гонадотропины, образуемые передней долей гипофиза. Их введение в растущий организм ускоряет и усиливает развитие полового аппарата и вторичных половых признаков вследствие стимулирования эндокринной функции половых желез. Существуют три гонадотропина: фолликулостимулирующий, лютеонизирующий и пролактин. Фолликулостимулирующий гормон у самок ускоряет развитие в яичниках фолликулов и превращение их в пузырчатые яичниковые фолликулы, у самцов он ускоряет развитие сперматогенных трубочек в семенниках и сперматогенез, т.е. образование сперматозоидов, а также развитие предстательной железы. Лютеинизирующий гормон стимулирует развитие внутрисекреторных элементов в семенниках и яичниках и ведет тем самым к усилению образования половых гормонов (андрогенов и эстрогенов). Он определяет в яичнике овуляцию и образование на месте лопнувшего граафова пузырька желтого тела, которое вырабатывает гормон прогестерон. Пролактин, или лютеотропный гормон гипофиза, стимулирует образование прогестерона в желтом теле и лактацию. После удаления гипофиза у неполовозрелых животных развитие половых желез замедляется и остается незаконченным. Не завершается также развитие полового аппарата: полового члена, предстательной железы, влагалища, матки, яйцеводов. В семенниках не происходит образования сперматозоидов, а в яичниках фолликулы не достигают зрелости и не превращаются в пузырчатые яичниковые фолликулы. При удалении гипофиза у половозрелых животных отмечается атрофия семяобразующих трубочек, интерстициальной (пубертатной) ткани в семенниках, исчезновение граафовых пузырьков и желтого тела, атрофия фолликулов в яичниках. Если таким животным произвести пересадку гипофиза, то состояние половых желез нормализуется. Противоположное гипофизу действие на функции полового аппарата оказывает гормон эпифиза - мелатонин, который угнетает развитие половых желез и их активность. Физиология поджелудочной железы Гистологическими исследованиями поджелудочной железы установлено, что в ней наряду с секреторным эпителием, выделяющим пищеварительные ферменты, существуют особые группы клеток - белые отростчатые эпидермоциты (островки Лангерганса - по имени открывшего их исследователя). Эти эпидермоциты не имеют выводных протоков и выделяют свой секрет непосредственно в кровь. Еще в конце XIX в. было установлено, что у собаки через 4-5 ч после удаления поджелудочной железы начинается выделение сахара с мочой. Резко повышается содержание глюкозы в крови. Потеря сахара с мочой приводит к тому, что животное худеет, пьет много воды, становится прожорливым. Все эти явления оказались аналогичны тем, которые наблюдаются у человека при сахарном диабете. После пересадки животному поджелудочной железы в какой-либо другой участок тела, например под кожу, проявления сахарного диабета исчезали. Для сахарного диабета характерно повышение содержания глюкозы в крови (гипергликемия) до 10 ммоль/л (200 мг%) и даже больше, вместо 4,4 1,1 ммоль/л (100-120 мг%) в норме. Это связано с тем, что при диабете поступившая в кровь глюкоза не полностью утилизируется тканями и не превращается в гликоген печени. Повышение содержания глюкозы в крови, а, следовательно, и в клубочковом фильтрате приводит к тому, что эпителий почечных канальцев не реабсорбирует глюкозу полностью, вследствие чего она выделяется с мочой (глюкозурия) - возникает потеря сахара с мочой - сахарное мочеизнурение. Количество мочи увеличено (полиурия). Причина этого явления заключается в том, что при большом содержании глюкозы в моче почечных канальцев эта нереабсорбированная глюкоза, создавая высокое осмотическое давление мочи, удерживает в ней воду. Последняя недостаточно "всасывается" канальцами, и количество выделяемой почками мочи оказывается увеличенным. Обеднение организма водой вызывает у больных диабетом сильную жажду, что приводит к обильному приему воды (полидипсия). В связи с выведением глюкозы с мочой резко увеличивается расходование белков и жиров в качестве веществ, обеспечивающий энергетический обмен организма. Об усилении процессов сгорания жиров и белков свидетельствует снижение дыхательного коэффициента нередко до 0,7. В организме накапливаются продукты неполного окисления жиров, к числу которых относятся кетоновые тела: бета-оксимасляная и ацетоуксусная кислоты. В тяжелых случаях интенсивное образование кислых продуктов расщепления жиров и дезаминирование аминокислот в печени вызывают сдвиг активной реакции крови в кислую сторону – ацидоз. Накопление кетокислот и ацидоз могут вызывать тяжелое, угрожающее смертью состояние - диабетическую кому, которая протекает с потерей сознания, нарушением дыхания и кровообращения. Описанные расстройства связаны со снижением гормональной функции поджелудочной железы. Гормоны ПЖЖ Белые отростчатые эпидермоциты (островки Лангерганса) состоят из клеток трех типов: А-, В- и хромафинных главных клеток. Среди них больше всего В-клеток (у собак около 75%); они небольших размеров и имеют зернистую протоплазму. В-клетки выделяют инсулин. А-клетки островков вырабатывают гормон глюкагон. Инсулин. Инсулин резко повышает проницаемость мембраны мышечных и жировых клеток для глюкозы. Вследствие этого скорость перехода глюкозы внутрь этих клеток увеличивается примерно в 20 раз по сравнению со скоростью перехода глюкозы в клетки в среде, не содержащей инсулина. Ферментативные реакции, приводящие к утилизации глюкозы, - фосфорилирование и окисление ее, а также образование гликогена протекают внутри клетки. Способствуя транспорту глюкозы внутрь клетки, инсулин тем самым обѐспѐчивает ее утилизацию. Увеличение транспорта глюкозы через мембраны мышечных волокон при действии инсулина способствует синтезу гликогена и накоплению его в мышечных волокнах. В клетках жировой ткани инсулин стимулирует образование жира из глюкозы. Под влиянием инсулина возрастает проницаемость клеточной мембраны и для аминокислот, из которых в клетках синтезируются белки. Инсулин стимулирует синтез информационной РНК и этим также способствует синтезу белков. Мембраны клеток печени в отличие от мембраны клеток жировой ткани и мышечных волокон свободно проницаемы для глюкозы и в отсутствие инсулина. Предполагают, что этот гормон действует непосредственно на углеводный обмен печеночных клеток, активируя синтез гликогена. Глюкагон. Второй гормон поджелудочной железы - глюкагон - выделяется А-клетками белых отростчатых эпидермоцитов. Глюкагон стимулирует внутри клетки переход неактивной фосфорилазы (фермента, принимающего участие в расщеплении гликогена с образованием глюкозы) в активную форму и тем самым усиливает расщепление гликогена (в печени, но не в мышцах), повышая уровень сахара в крови. Одновременно глюкагон стимулирует синтез гликогена в печени из аминокислот: Глюкагон тормозит синтез жирных кислот в печени, но активирует печеночную липазу, способствуя расщеплению жиров. Он стимулирует также расщепление жира в жировой ткани. Глюкагон повышает сократительную функцию миокарда, не влияя на его возбудимость. Регуляция секреции ПЖЖ Образование инсулина (а также глюкагона) регулируется уровнем глюкозы в крови. Увеличение содержания глюкозы в крови после приема ее больших количеств, а также при гипергликемии, связанной с напряженной физической работой и эмоциями, повышает секрецию инсулина. Наоборот, понижение уровня глюкозы в крови тормозит секрецию инсулина, но повышает секрецию глюкагона. Глюкоза влияет на А- и В-клетки поджелудочной железы непосредственно. Образование инсулина повышается во время пищеварения и уменьшается натощак. Увеличенная секреция инсулина во время пищеварения обеспечивает усиленное образование в печени и мышцах гликогѐна из глюкозы, поступающей в это время в кровь из кишечника. Концентрация инсулина в крови зависит не только от интенсивности образования этого гормона, но и от скорости его разрушения. Инсулин разрушается ферментом инсулиназой, находящейся печени и скелетных мышцах. Наибольшей активностью обладает инсулиназа печени. При однократном протекании через печень крови может разрушаться до 50% содержащегося в ней инсулина. Инсулин может быть не только разрушен инсулиназой, но и инактивирован присутствующими в крови его антагонистами. Один из них - синальбумин - препятствует действию инсулина на проницаемость клеточных мембран. Уровень глюкозы в крови, помимо инсулина и глюкагона, регулируется соматотропным гормоном гипофиза, а также гормонами надпочечников. Тканевые гормоны Тканевые гормоны (гистогормоны, гормоноиды) — это вещества- регуляторы, вырабатываемые клетками различных тканей организма. Многие из них являются органоспецифичными или тканеспецифичными. Например, предсердный натрийуретический фактор вырабатывается только клетками предсердия, а лептины и адипонектин — клетками жировой ткани. По химической природе тканевые гормоны являются или полипептидами, или продуктами декарбоксилирования аминокислот — биогенными аминами. К тканевым гормонам можно отнести также производные жирорастворимых гормоно-витаминов, которые стимулируют биосинтез некоторых белков в клетках определенных тканей организма. Это кальцитриол (производное витамина Д), вырабатываемый в почках, ретиноевая кислота (производное витамина А) и витамин К, синтезируемый в основном микрофлорой кишечника. Тканевые гормоны синтезируются, как правило, клетками, входящими в состав тканей различных висцеральных органов и нервной системы. Некоторые из них специализированы только на синтезе этих веществ-регуляторов. Как упоминалось, предполагается, что данные клетки происходят из плюрипотентных (стволовых) клеток органа, в котором они локализованы, и многие из них имеют общее происхождение в эмбриогенезе. Эти клетки способны накапливать аминокислоты, декарбоксилировать их и превращать в биогенные амины — вещества регуляторы, выделяемые из клеток во внутреннюю среду организма. Поэтому данные секреторные клетки называют «апудоци- тами» (APUD —Amin Precursor Uptake Decarboxylation). Продукты секреции апудоцитов действуют, как правило, паракринно, то есть вблизи места их синтеза. В настоящее время насчитывают более 60 типов апудоцитов, расположенных в разных органах: пищеварительном тракте, почках, молочной железе, в эндокринных железах, в головном мозге. Предполагается, что все они происходят из клеток нервного гребня, мигрировавших на определенной стадии эмбриогенеза из области зачаточной нервной системы в другие участки эмбриона. Некоторые исследователи считают, что APUD-систему можно рассматривать как основной элемент диффузной нейроиммуноэндо- кринной системы (ДНИЭС), объединяющей клетки организма, принадлежащие различным органам и тканям и выделяющие различные вещества-регуляторы. Наиболее крупное звено APUD-системы — это эндокринный аппарат желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) — гастро- энтеропанкреатическая система. Биогенные амины также синтезируются и выделяются тучными клетками — мастоцитами соединительной ткани, в частности мастоци- тами желудка и кишечника. Эти клетки регулируют количество биогенных аминов во внутренней среде организма: при избытке биогенных аминов в межклеточной жидкости мастоциты их поглощают. Среди «тканеспецифичных веществ», которые также можно отнести к тканевым гормонам, выделяют такие вещества, как кейлоны. Они вырабатываются дифференцированными клетками тканей и подавляют деление малодифференцированных камбиальных элементов ткани (стволовых и полустволовых). Таким образом, кейлоны способствуют поддержанию относительного постоянства числа клеток зрелой ткани. При повреждении ткани выделение этих веществ уменьшается и количество клеток в ткани восстанавливается. Конечным результатом взаимодействия тканевых гормонов и их клеток-мишеней в большинстве случаев является изменение уровня синтеза и секреции в клетках-мишенях других веществ-регуляторов, участвующих в регуляции констант гомеостаза и уровня функционирования различных органов. В желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) и в поджелудочной железе (п/ж ж) клетками гастроэнтеро-панкреатической системы (ГЭПС) синтезируются как биогенные амины, так и различные регуляторные пептиды. Причем многие из этих веществ являются как тканевыми гормонами, поступающими в кровоток или межклеточную жидкость, так и нейромедиаторами гастроэнтеральной нервной системы (ГЭНС). Большинство из этих веществ действуют паракринно, и их клетки- мишени — это клетки пищеварительного тракта, расположенные недалеко друг от друга. Некоторые из тканевых гормонов пищеварительного тракта, поступая в кровь, проходят через гематоэнцефалитический барьер, взаимодействуют с рецепторами нейронов определенных отделов головного мозга и изменяют их функциональную активность. Например, клетки ЖКТ выделяют вещества, которые, связываясь с рецепторами гипота- ламула, влияют на пищевое поведение. Многие из этих веществ выделяются не только в пищеварительном тракте, но и в других органах (в почках, легких, мозге) и участвуют в регуляции уровня функционирования этих органов. Как правило, в каждом участке пищеварительного тракта вещества-регуляторы, выделяемые его клетками, подавляют секреторную активность «вышележащих» участков пищеварительного тракта и стимулируют как «свою» секреторную активность, так и секрецию веществ- регуляторов в «нижележащих» отделах пищеварительного тракта. Во всех отделах ЖКТ в том или ином количестве имеются клетки, выделяющие такие биогенные амины, как гистамин, серотонин, мелатонин. Эти же биогенные амины, а также пептиды (эндорфины, нейро- тензин) и некоторые другие вещества синтезируются нейронами головного мозга и выполняют функцию нейромедиаторов. Гистамин образуется из аминокислоты гистидина (Гис) и секрети- руется в различных отделах пищеварительного тракта. В желудке его синтез усиливается гастрином — регуляторным пептидом, синтезируемым клетками желудка. Гистамин усиливает секрецию соляной кислоты обкладочными клетками желудка, так как он активирует фермент карбангидразу, необходимый для биосинтеза соляной кислоты. Кроме этого, гистамин ЖКТ усиливает выделение слизи, а также, попадая в кровоток, участвует в регуляции температуры тела, способствуя ее понижению, влияет на аппетит, а также может участвовать в развитии аллергических реакций. Серотонин образуется из аминокислоты триптофана (Три). Около 90 % всего серотонина организма выделяют клетки слизистой оболочки ЖКТ. В ЖКТ он влияет на секрецию слизи и моторику кишечника. Поступая в кровь, серотонин связывается с тромбоцитами и разносится по всему организму. Серотонин обладает митогенной активностью, он усиливает пролиферацию эпителиальных, эндотелиальных и лимфоидных клеток. Этот биогенный амин влияет на состояние гладких мышечных волокон. Основной эффект серотонина — это усиление сокращения волокон гладких мышц, но в некоторых случаях серотонин может вызвать их релаксацию. Этот тканевый гормон, поступая с кровью в центральную нервную систему, участвует в регуляции аппетита, ослабляя его. Мелатонин как биогенный амин, образующийся из серотонина, также в большом количестве выделяется клетками ЖКТ. Это вещество повышает концентрацию ионов Са2+ в клетках, а следовательно, усиливает эффекты некоторых веществ-регуляторов, посредником которых являются ионы Са2, и влияет на процессы, в которых участвуют эти ионы. Известно, что мелатонин обладает способностью приостанавливать клеточный цикл и препятствовать делению клеток. Вероятно, это свойство мелатонина также связано с его влиянием на концентрацию ионов, так как известно, что увеличение концентрации Са2+ может приводить к включению программы апоптоза. Мелатонин, синтезированный клетками ЖКТ, как и мелатонин, вырабатываемый в эпифизе, участвует в регуляции биологических ритмов. В пищеварительном тракте выделяется множество регуляторных полипептидов как тканевых гормонов, участвующих в регуляции пищеварения. По сходству в строении и в биологических эффектах их объединяют в семейства. (В этом и в следующих разделах при описании веществ-регуляторов в скобках рядом с названием вещества-регулятора указано место его синтеза.) К семейству гастрина относят: гастрин (желудок, 12-перстная, тощая кишка, поджелудочная железа); панкреозимин или холецистоки- нин (поджелудочная железа, 12-перстная, тощая, повздошная кишка); бомбезин (гастринрилизинг пептид (ГРП)) (п/ж ж, 12-перстная и тонкая кишка). Гастрин стимулирует выделение в желудке гистамина, а следовательно, соляной кислоты, а также усиливает панкреатическую секрецию и сокращение желчного пузыря. Панкреозимин обладает сходным действием, вызывая, кроме того, расслабление сфинктера желчного протока. Возможно, он является одним из медиаторов нейронов гастроэнтеральной нервной системы (ГЭНС). Бомбезин также усиливает секреторную функцию желудка и поджелудочной железы. Кроме того, его взаимодействие с волокнами гладких мышц приводит к увеличению «моторики» органов пищеварительного тракта, усиливает перистальтические движения кишечника, моторику желчного пузыря и его протоков. Эти регулируемые сокращения и расслабления гладкой мускулатуры обеспечивают перенос вещества различными отделами пищеварительного тракта в процессе пищеварения. Попадая в кровь, бомбезин может действовать на гладкие мышцы кровеносных сосудов и органов дыхания, вызывая спазм бронхов и сужение кровеносных сосудов. В семейство секретина включают: секретин (12-перстная кишка); глюкогон (поджелудочная железа, желудок, кишечник); вазоактивный интестинальный пептид (ВИП) (все отделы ЖКТ от пищевода до прямой кишки); гастроингибирующий пептид (ТИП) (12-перстная, тощая, повздошная кишка). Секретин усиливает деятельность поджелудочной железы, тормозит секрецию соляной кислоты в желудке, стимулирует выделение желчи. Этими же эффектами обладают ГИП и глюкогон. ВИП является мощным вазодилятатором, расширяющим кровеносные сосуды верхних отделов кишечника, печени и поджелудочной железы. По-видимому, ВИП является одним из нейромедиаторов нейронов ГЭНС, активность которой регулируется вегетативной нервной системой. Усиление влияний парасимпатической нервной системы активирует секрецию ВИП и усиливает эффекты, обусловленные этим веществом, а повышение активности симпатической нервной системы тормозит их. К семейству панкреатического полипептида относят: панкреатический полипептид (ПП, РР), нейропептид Y и пептид YY (поджелудочная железа, повздошная кишка, толстая и прямая кишка). Считается, что все они влияют на пищевое поведение, то есть, поступая в кровь, действуют на мембранные рецепторы нейронов отделов головного мозга, связанных с пищевым поведением, прежде всего на нейроны гипоталамуса. Панкреатический полипептид (РР) стимулирует биосинтез инсулина, но при этом он тормозит глюконеогенез в печени и уменьшает уровень секреции ферментов поджелудочной железы. Нейропептид Y в пищеварительном тракте обладает сильным сосудосуживающим действием, а также он усиливает действие других вазоконстрикторов. Пептид YY активирует образование слизи в толстой и прямой кишке. Клетками пищеварительного тракта, кроме пептидов, относящихся к этим семействам, секретируется еще множество тканевых гормонов, как специфичных для данного участка организма, так и образующихся в других органах. Такими регуляторными пептидами являются следующие вещества. Грелин (желудок) — пептид, участвующий в регуляции аппетита, его секреция усиливается при насыщении. Церулеин (кишечник) оказывает аналогичное холецистокинину (панкриозимину), но значительно более выраженное действие на желчный пузырь, т. е. он усиливает секрецию поджелудочной железы, вызывает сокращение желчного пузыря и расслабление сфинктера желчного протока. Мотилин (кишечник) является веществом, запускающим моторику кишечника при переваривании пищи. Вещество Р вырабатывается клетками всех отделов ЖКТ, но в наибольших количествах его секретируют клетки 12-перстной и толстой кишок. Он также вырабатывается клетками слюнных желез, надпочечников, щитовидной железы, дыхательных путей, кожи, почек, мозга. Вещество Р в кишечнике является основным фактором, стимулирующим его спонтанную активность. Кальцитонин, кроме кишечника, синтезируется как гормон в щитовидной и паращитовидной железах, способствует всасыванию кальция в пищеварительном тракте и его поступлению в костную ткань. Кальцитонин-ген-родственный пептид (КГРП) влияет на секрецию других регуляторных пептидов ЖКТ, а также стимулирует освобождение медиатора ацетилхолина из нервных окончаний парасимпатической нервной системы. Соматостатин вырабатывается как тканевый гормон в желудке и кишечнике, образуется и в поджелудочной железе. Это вещество также является одним из гормонов гипоталамуса. Соматостатин ЖКТ-а подавляет биосинтез и высвобождение гастрина, глюкогона и других регуляторных пептидов. Его секреция в желудке стимулируется низкими значениями pH. Нейротензин образуется в повздошной и тощей кишке и, кроме того, синтезируется как медиатор нейронами ЦНС, например нейронами гипоталамуса. Нейротензин стимулирует сокращение мускулатуры ЖКТ после переваривания пищи, выделение глюкагона клетками ЖКТ и поджелудочной железы, подавляет секрецию соляной кислоты в желудке и инсулина в п/ж железе. Опиоидные пептиды, главным образом энкефалины, образуются в желудке, тонком кишечнике. В ЖКТ энкефалины усиливают мышечный тонус кишечника и опорожнение желудка. Эти вещества секретируются также нейронами различных отделов ЦНС, например нейронами лимбической системы, и выполняют функцию медиаторов. В сердце выделяется тканевый гормон — натрий уретический фактор правого предсердия (ПУФ). Натрий уретический фактор выделяется при объемной перегрузке правого предсердия, то есть при увеличении объема циркулирующей жидкости в организме. Клетки почек являются его органами-мишенями. При взаимодействии с ними натрий урети- ческого фактора усиливается выведение из организма воды и натрия. ПУФ также тормозит выделение почками тканевого гормона ренина. В жировой ткани вырабатываются лептины и адипонектины. Леп- тины являются пептидами, регулирующими аппетит, жировой обмен, активность половых желез, а также, как предполагается, запуск в онтогенезе и периодичность менструальных циклов у женщин. Интенсивность их секреции зависит от запасов и динамики изменения количества резервных липидов в жировых депо организма, главном образом, в подкожной жировой клетчатке. Выделение лептинов усиливается при повышении содержания в крови свободных жирных кислот. Соединяясь с рецепторами клеток, расположенных, главным образом, в гипоталамусе, эти вещества способствуют снижению аппетита. Некоторые наследуемые формы ожирения связаны с отсутствием гена, кодирующего рецепторы к этому веществу-регулятору. Адипопонектины, как 1бб предполагается, являются веществами, усиливающими аппетит. Их количество в крови увеличивается при снижении в крови концентрации глюкозы и уменьшении запасов жировой ткани. Клетки почек выделяют такие тканевые гормоны, как эритропоэтин (эритрогенин), кальцитриол и ренин. Эритропоэтин, кроме почек, образуется в печени. Вместе с цитокином — колонии стимулирующим фактором, он регулирует дифференцировку стволовых клеток костного мозга. Его секреция усиливается при гипоксии, то есть при недостатке в организме кислорода. При этом состоянии в течение нескольких часов значительно увеличивается количество эритроцитов крови. Кальцитриол — один из витамеров витамина Д, образуется в почках из кальцидиола. Витамин Д, предшественник этих веществ, поступает в организм из окружающей среды или синтезируется в коже из холестерина под действием ультрафиолетового излучения. Кальцитриол стимулирует биосинтез в клетках организма, в том числе и клетках кишечника, белка-переносчика кальция. Ренин вырабатывается в почках при снижении величины фильтрационного давления, то есть в ответ на ослабление в почках интенсивности процесса фильтрации. Величина фильтрационного давления зависит от разности среднего артериального давления, создаваемого сердцем, онкотического давления крови, зависящего от концентрации белков в крови, и гидростатического давления в клубочках нефронов. Снижение интенсивности фильтрации приводит к возбуждению барорецепторов почек и выделению в кровь ренина, который активирует ангиотензиновую систему веществ-регуляторов, находящихся в крови. В печени, где синтезируются почти все белки крови, также синтезируются и поступают в кровь такие регуляторные пептиды, как ангиоте- зиноген, кининоген и калликреины. Ангиотензиноген синтезируется клетками печени и выделяется в кровь. Обнаружено, что он также синтезируется некоторыми клетками головного мозга. Синтез ангиотензи- ногена в печени стимулируют гликокортикоиды и эстрогены. Под действием ренина почек, концентрация которого увеличивается в крови при снижении в почках фильтрационного давления, ангиотензиноген превращается в ангиотензин I, из которого образуется ангиотензин II. Реакцию преобразования ангиотензина I в ангиотензин II катализирует ангиотензинпревращающий фермент (АТПФ), который образуется в клетках эндотелия кровеносных сосудов легких и выделяется в кровь. Ангиотензин II обладает мощным сосудосуживающим действием, то есть его взаимодействие с белками-рецепторами плазмолеммы гладких мышечных волокон увеличивает артериальное давление, что усиливает процесс фильтрации в почках и снижает секрецию ренина. Во многие современные препараты, применяемые для лечения гипертонической болезни, входят вещества, разрушающие АТПФ. В клетках печени также образуются белки крови кининоген и калликреины — протеолитические ферменты, имеющие значение в свертывании крови и в образовании регуляторного пептида брадикинина. При этом калликреин превращает неактивный XII фактор свертывания крови (ХПн/а) в активную форму (ХПа). Этой активации способствует контакт ХПн/а с поверхностью белка, например коллагена. Появление ХПа активирует последние этапы каскада свертывания крови, а также расщепление высокомолекулярного кининогена, из которого образуется брадикинин. Брадикинин обладает мощным сосудорасширяющим действием. Он имеет значение в реакции воспаления. Брадикинин разрушается ангиотензинпревращающим ферментом. Большое количество эйкозаноидов, цитокинов, тканевых гормонов, синтезируется в клетках эндотеллия сосудов, в тучных клетках соединительной ткани и клетках иммунной системы, в частности в макрофагах. Выделение различных веществ, относящихся к этим группам веществ-регуляторов, усиливается при таких защитных реакциях организма, как свертывание крови, регуляция просвета сосудов, воспаление. В регуляции просвета сосудов участвует биогенный амин серотонин, обладающий сосудосуживающим действием. Мощные сосудорасширяющие факторы, обеспечивающие приток крови к месту воспаления и облегчающие выход в межтканевое пространство фагоцитов — это такие «провоспалительные медиаторы» как эйкозаноид простаглан- дин Е2 (PGE2), биогенный амин гистамин и пептид брадикинин.